日前，河南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院河南大學(xué)-麥考瑞大學(xué)生物醫(yī)學(xué)聯(lián)合創(chuàng)新中心的最新研究論文“Blood-Brain Barrier Penetrating siRNA Nanomedicine for Alzheimer's Disease Therapy”被Science子刊《Science Advances》順利接受。Science Advances為頂級學(xué)術(shù)期刊，目前其影響因子為13.116。

　　阿爾茨海默癥(俗稱老年癡呆癥)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，嚴重威脅著人類的健康。在阿爾茨海默癥中，β淀粉樣蛋白的積累被公認為關(guān)鍵的致病因素之一，而β淀粉樣前體蛋白(APP)則由β分泌酶 1(BACE1)和γ-分泌酶水解而產(chǎn)生。小干擾RNA(siRNA)通過特異性沉默BACE1具有治療阿爾茨海默癥的良好前景，然而也面臨裸siRNA易被降解及代謝，以及由于血腦屏障(BBB)的阻礙，難以在腦部有效積累等一些挑戰(zhàn)，缺少有效的遞送方法限制了siRNA的應(yīng)用。

　　基于以上背景，河南大學(xué)-麥考瑞大學(xué)生物醫(yī)學(xué)聯(lián)合創(chuàng)新中心開發(fā)了一種糖基化三重作用力穩(wěn)定的高分子siRNA納米藥物(Gal-NP@siRNA)，用于靶向APP/PS1轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默癥小鼠模型中的BACE1。Gal-NP@siRNA具有良好的血液穩(wěn)定性，同時利用血糖控制BBB內(nèi)皮細胞上葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut1的運轉(zhuǎn)來促進siRNA納米藥物對BBB的滲透，從而確保siRNA有效降低BACE1表達和淀粉樣斑塊的聚集，抑制磷酸化Tau蛋白的產(chǎn)生，并促進髓鞘再生。動物實驗結(jié)果顯示，Gal-NP@siBACE1恢復(fù)了阿爾茨海默癥模型小鼠退化的認知能力，且沒有明顯的副作用。

　　該工作的開展為阿爾茨海默癥的靶向治療提供了一種新的思路，并可拓展用于其它腦部疾病如帕金森癥、腦膠質(zhì)瘤等的靶向基因治療。